Testosteronun böbrekleri nasıl etkilediği keşfedildi

Böbrekler, vücudumuzun kanı temizleyen ve atıkları idrar olarak dışarı atan hayati organlarıdır. Ancak böbreklerimiz cinsiyetimize göre farklılık gösterir. Kadın böbrekleri, hastalıklara ve yaralanmalara karşı daha dayanıklıdır. Erkek böbrekleri ise daha hassas ve daha kolay hasar görür. Peki bu farklılıklar neden oluşur? Ve erkek böbrekleri kadın böbrekleri kadar dayanıklı hale gelebilir mi?

Bunlar, USC Kök Hücre öncülüğündeki bir grup bilim insanının cevaplamaya çalıştığı sorulardır. Developmental Cell dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada, araştırmacılar, erkek ve dişi fare böbreklerindeki gen aktivitesini incelediler. Genler, hücrelerin nasıl davranacağını belirleyen DNA parçalarıdır. Araştırmacılar, erkek ve dişi fare böbreklerinde 1000’den fazla genin farklı aktivite seviyelerine sahip olduğunu buldular. Bu farklılıkların çoğu, ergenlik döneminde ortaya çıktı ve cinsel olgunluğa ulaştıklarında daha da belirginleşti.

Araştırmanın ilgili yazarı Profesör Andy McMahon, “Gelişim sırasında erkek ve kadın böbreklerinde farklılıkların nasıl ortaya çıktığını keşfederek, böbrek hastalığı olan hastalarda cinsiyete bağlı sağlık eşitsizliklerinin nasıl ele alınacağını daha iyi anlayabiliriz” dedi.

Testosteronun rolü

Araştırmacılar, erkek ve dişi fare böbreklerindeki gen aktivitesinin nasıl “dişileştirilmiş” veya “erilleştirilmiş” hale geldiğiyle ilgilendiler. Bu süreci yönlendiren hormonun testosteron olduğu ortaya çıktı. Testosteron, erkek cinsiyet hormonudur ve erkeklerde daha yüksek seviyelerde bulunur.

Erkek farelerin böbreklerini dişileştirmek için iki strateji eşit derecede işe yaradı: erkekleri ergenlikten önce hadım etmek ve böylece doğal testosteron düzeylerini düşürmek ya da erkek cinsiyet hormonlarına yanıt veren androjen reseptörleri olarak bilinen hücresel sensörleri kaldırmak.

Şaşırtıcı bir şekilde, testosteronu düşürmenin dolaylı bir yolu olan üç aylık kalori kısıtlaması da benzer bir etki yarattı. Buna göre, kalori kısıtlamasının farelerde belirli böbrek hasarı türlerini hafiflettiği zaten gösterilmiştir.

Kısırlaştırılmış erkeklerin böbreklerini yeniden erkekleştirmek için araştırmacıların yalnızca testosteron enjekte etmesi gerekiyordu. Benzer şekilde testosteron enjeksiyonu, ergenlikten önce yumurtalıkları alınan kadınların böbreklerini erkekleştirdi.

İnsanlarda durum ne?

Bilim insanları fare karaciğerleri üzerinde de benzer deneyler gerçekleştirdi. Her ne kadar bu organ cinsiyete bağlı farklılıklar gösterse de, bu farklılıkları yönlendiren hormonlar ve altta yatan faktörler böbrektekilerden çok farklıdır. Bu, cinsiyete bağlı bu organ farklılıklarının evrim sırasında bağımsız olarak ortaya çıktığını göstermektedir.

İnsanlarda cinsiyete bağlı böbrek farklılıklarına aynı genlerin dahil olup olmadığını test etmek için bilim insanları sınırlı sayıda erkek ve kadın donör böbreğini ve biyopsisini analiz etti. Cinsiyetler arasında aktivite açısından farklılık gösteren genlere gelince, insan genleri ile fare genleri arasında orta derecede bir örtüşme vardı.

McMahon, “Normal insan böbreklerindeki cinsiyete bağlı farklılıkları incelemek için yapılacak daha çok iş var” dedi. “Böbrek hastalığı ve yaralanması olan erkek ve kadın hastalar için farklı sonuçlar göz önüne alındığında, bu araştırma dizisi, cinsiyete bağlı sağlık eşitsizlikleri üzerindeki açığın nihai olarak kapatılmasına yönelik ilerleme kaydedilmesi açısından önemlidir.”