Depresyon tedavisinde psilosibin: Yeni araştırma bulguları ve gelecekteki yönelimler

Yeni bir çalışmada, "sihirli mantarlar" olarak adlandırılan magic mushrooms'un aktif bileşeni psilosibin, plasebo, niyasin veya mikrodoz psikedeliklerden daha iyi sonuçlar göstererek depresyonla mücadelede daha etkili olduğunu gösterdi. Araştırmacılar ayrıca psilosibinin, altta yatan bir hastalığa bağlı ikincil depresyonu olan insanlar üzerinde daha büyük etkiler gösterdiğini bildirdi. Ancak araştırmacılar, çalışma katılımcıları arasındaki çeşitlilik eksikliği nedeniyle bulguların sınırlı olduğunu belirttiler.

Birleşik Krallık'taki bilim insanlarından oluşan bir ekip tarafından yayımlanan bir araştırmaya göre, "sihirli mantarlar" olarak adlandırılan magic mushrooms'un aktif bileşeni psilosibin, depresyon için etkili bir tedavi olarak gösterilmektedir. BMJ'de yayımlanan bu hakemli araştırma, psilosibinin depresyon semptomlarını plasebo, niyasin (vitamin B) veya mikrodoz psikedeliklerden daha iyi bir şekilde azalttığını belirtmektedir. Araştırmacılar, depresyonun dünya çapında yaklaşık 300 milyon insanı etkilediğini ve bu durumun birinci öncelikli bir engel olduğunu ifade etmişlerdir.

Araştırmacılar, psilosibinin bir veya iki dozdan sonra depresyon semptomlarını azaltmada umut vadettiğini ve yan etkilerinin az olduğunu, ayrıca bu maddenin bağımlılığa neden olduğuna dair mevcut bir kanıt olmadığını belirtmişlerdir. Ancak, dozaj, depresyon türü, önceki psikedelik kullanımı ve yayın önyargıları gibi psilosibinin etkilerini modere edebilecek faktörlerin incelenmediğini de belirtmişlerdir.

Psilosibin ve depresyon üzerine yapılan araştırmanın detayları

Birleşik Krallık'taki araştırmacı ekibi, psilosibinin diğer maddelere karşı depresyon tedavisi olarak kullanımını karşılaştıran randomize kontrollü çalışmaları araştırdı. Ayrıca, psikoterapinin hem deneysel hem de kontrol koşullarında kullanıldığı çalışmaları da incelediler ve psilosibinin etkilerini psikoterapi tarafından üretilen etkilerden ayırmaya çalıştılar. Analizlerini yapmak için 436 depresyonlu denek içeren yedi çalışmayı seçtiler (katılımcıların %52'si kadın ve %90'ı beyazdı).

Araştırmacılar, depresyon puanlarında meydana gelen değişiklikleri Hedges' g adlı istatistiksel bir yöntem kullanarak ölçtüler. Hedges' g puanı 0.2 küçük etki, 0.5 orta etki ve 0.8 veya daha fazlası büyük etkiyi gösterir.

Araştırmacılar, psilosibin tedavilerinden sonra depresyon puanlarındaki değişimin, kanıtlanmış bir karşılaştırma tedavisinden daha belirgin olduğunu bildirdiler ve genel olarak psilosibini destekleyen büyük bir etkiyi gösteren 1.64'lük bir Hedges' g elde ettiler.

Daha fazla analiz, ikincil depresyonlarda (bir altta yatan hastalıkla ilişkili) daha büyük iyileşmelerin olduğunu, bunun kendi kendine bildirilen bir ölçekle değil, klinikçi tarafından değerlendirilen bir ölçekle değerlendirildiğini gösterdi. Daha yaşlı yaş ve önceki psikedelik kullanımının da daha büyük iyileşmelerle ilişkili olduğu gözlendi.

Araştırma yazarları, denemeler arasındaki yüksek varyasyon seviyelerinin, psilosibinin güçlü bir antidepresan etkisini desteklemek için düşük bir kanıt düzeyine yol açtığını belirttiler. Bulguların genel geçerliliği, çalışma katılımcılarında çeşitliliğin eksikliği nedeniyle sınırlıydı.

Araştırmacılar ayrıca, ön tedavi beklentileri ve katılımcıların psilosibin veya plasebo ile tedavi edildiklerini ne ölçüde bildiği gibi faktörlerin de ölçülmediğini belirttiler. Klinik denemelerde, insanlar psilosibini sakin, rahat bir odada, yatıştırıcı müzik eşliğinde ve bir psikoterapist tarafından denetlenerek alırlar, ki bu durum araştırmacıların söylediğine göre sağlık sistemlerinde muhtemelen gerçekleştirilemez.

Klinik uygulamada psilosibine engel olan engeller

Bilim insanları, bulgularının psilosibinin etkili bir antidepresan olarak potansiyeline yönelik umut verici olduğunu belirtmelerine rağmen, psilosibinin klinik uygulamada kurulmadan önce ele alınması gereken yasal koruma önlemleri, maliyet ve düzenleyici yönergeler gibi konular olduğunu belirtmişlerdir.

Araştırmayla ilgisi olmayan araştırmacılar, araştırmanın "gerçek dünya" koşullarında psilosibin etkinliği ile ilgili soruları yanıtlamadığını belirttiler. Pragmatik klinik denemeler ve gerçek dünya verileri aracılığıyla potansiyel etki modifiye ediciler hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç duyulduğunu söylediler.

Editoryal yazarlar ayrıca, psikedeliklerin antidepresan etkinliğinin belirli psikoterapi biçimleriyle uyum içinde mi yoksa tek başlarına mı ifade edilebileceği konusunda hala bir tartışma olduğunu belirttiler.

Ayrıca, toplu verileri kullanan tüm analizler gibi, psilosibinden en fazla fayda sağlayacak olan bireyleri ve olası yan etkileri yaşayabilecek olanları ayırt edemediklerini belirttiler.

Araştırmanın bulgularının "daha iyi ve daha fazla kanıtın gerektiği" ve bu nedenle terapötik kullanımıyla ilgili herhangi bir klinik öneri yapılması öncesinde "dikkatli bir yaklaşımı desteklediğini" sonuçlandırdılar.

Depresyon ve sihirli mantarlar üzerine yapılan çalışmaya tepki

California, Santa Monica'daki Pacific Neuroscience Enstitüsü'nde nörolog, nöro-onkolog ve palyatif tıp uzmanı olan Dr. Akanksha Sharma, araştırmaya katılmamıştı, ancak "psilosibin gibi psikedeliklerin beyini nasıl değiştirdiğine dair hala çok şey öğrenmemiz gerektiğini" belirtti. "Şu anda, bilinci değiştirilmiş durumların, hastaların zor duygularla yüzleşmelerine ve bunları işlemelerine yardımcı olabileceğini biliyoruz," dedi Sharma. "Doğru rehberlerle bu durumda, durumu yeniden çerçeveleyebilir ve kabul edebiliriz veya huzur bulabiliriz. Bu ajanlar nöroplastisiteye katkıda bulunabilir, bu da beyin yeni bağlantılar kurabilir ve stres ve negatif duygulara yanıt verme şeklini değiştirebilir."

Sharma, psikedeliklerin bakış açısını değiştirebileceğini ve insanların hayat ve ölüm hakkında farklı düşünmelerine ve manevi huzur ve kabul bulmalarına yardımcı olabileceğini söyledi, bu da kanser ve depresyon yaşayan insanlar için faydalı olabilir.

Ancak, psilosibin gibi tedavilerin dezavantajları da vardır.

"Bu nasıl çalışır ve bizi nasıl etkiler hakkında hala çok şey öğrenmemiz gerekiyor, bu yüzden bununla inherent bir risk vardır," dedi Sharma. "Bu şekilde zihin ve kalbimizi açmak, uzman terapistler ve destek olmadan yapılamaz. Hastalar bu süreçte rehberlik edilmelidir, aksi takdirde anksiyete, panik, kafa karışıklığı yaşayabilirler ve yüksek tansiyon ve kardiyak yan etkileri yönetemezler. Henüz uzun vadeli etkileri de bilmiyoruz."

Araştırmaya katılmamış olan Ontario, Kanada'daki PurMinds Neuropharma'nın baş inovasyon sorumlusu Amy Reichelt, çalışmanın psilosibin tedavisinin etkilerinin birincil depresyona göre ikincil depresyonda çok daha büyük olduğunu gösterdiğini belirtti.

Ancak, ikincil depresyonu olan kişilerin daha sıkı bir şekilde bir klinikçi tarafından değerlendirilen semptomları kendileri bildirdiğini belirtti. "Ayrıca, ikincil depresyonun temel nedeni, birincil depresyondan farklı olabilir, çünkü ikincil depresyon hastaları, yaşamı tehdit eden bir hastalık tanısı nedeniyle ölümle ilgili kaygılarından kaynaklanan bir depresyonu deneyimliyor olabilirler," dedi Reichelt.

Psikedeliklerle ilişkilendirilen "ego çözülmesi"nin, halüsinojenik bir dozda alınan psilosibinle özellikle palyatif bakım ortamında yararlı olabileceğini söyledi, özellikle de terminal koşullarla karşı karşıya olanlarda varoluşsal sıkıntıyı hafifletmeye yardımcı olabilir.

"Pilosibin, terapiyi de içeren bir tedavi programının bir parçası olarak uygulandı, bu da psikolojik destek sağlanması için hasta-terapist ilişkisinin bir kısmının bu programla ilişkilendirilebileceğini düşündürmektedir," dedi Reichelt. "Ancak bu çalışmalarda plasebo kontrol grubu da terapi aldı."

Doz yanıt etkisinin de gösterildiğini belirtti, yani daha yüksek dozlar (20 ila 25 mg) daha düşük dozlar (10 ila 15 mg) den daha etkiliydi ve bunun, psilosibinin halüsinojenik etkilerinin daha belirgin olmasından kaynaklandığını belirtti.

"İkincil depresyon çalışmalarında bir doz psilosibin kullanılırken, birincil depresyon çalışmalarında iki yüksek doz veya bir yüksek doz psilosibin kullanıldı," dedi Reichelt. "Tekrar, ikincil depresyonla karşılaştırıldığında birincil depresyondaki daha büyük etki büyüklüğü, birincil depresyon hastalarında daha ciddi ve uzun süreli depresyon semptomlarına sahip olmaları ve ikincil depresyon hastalarının daha durumsal bir depresyon yaşamalarından kaynaklanabilir."