İnsanlar ne kadar yaşlanabilir?

İnsan ne kadar yaşayabilir? Geçen yüzyılda ortalama yaşam süresi önemli ölçüde artmış olsa da, büyük ölçüde gelişmiş sağlık ve tıp sayesinde, avcı-toplayıcı popülasyonları üzerine yapılan araştırmalar, hastalıktan ve şiddetli ölümlerden kurtulan bireylerin yaklaşık yedinci veya sekizinci on yıllarına kadar yaşayabileceğini gösteriyor . Bu, tipik insan yaşam süremizin statik olabileceği anlamına gelir: yaklaşık 70 yıl, gelişmiş tıbbi bakım ve temkinli davranış için fazladan bir on yıl kadar. Bazı genetikçiler, yaklaşık 115 yıllık kesin bir sınırın, esasen genomumuza evrim tarafından programlandığına inanıyor.

Hızlı hareket eden yaşlanma araştırmaları veya geroscience alanındaki diğer bilim adamları, çok daha uzun yaşayabileceğimizi düşünüyor. Bir avuç bileşiğin laboratuvar hayvanlarının ömrünü biraz uzattığı gösterildi, ancak bazı bilim adamları daha hırslı, çok daha hırslı.

İngiltere'deki Birmingham Üniversitesi'ndeki Enflamasyon ve Yaşlanma Enstitüsü'nde moleküler biyogerontoloji profesörü olan João Pedro de Magalhães, insanların 1000 yıl yaşayabileceğini düşünüyor. Grönland balinası (200 yaşına ulaşabilen) ve çıplak köstebek faresi gibi çok uzun ömürlü hayvanların genomlarını inceledi . Şaşırtıcı sonucu: Hücresel düzeyde yaşlanmayı ortadan kaldırırsak, insanlar bin yıl ve potansiyel olarak 20.000 yıla kadar yaşayabilir.

Nasıl olabilir? Yaşlanma programlanırsa, bilim adamları teorik olarak yaşlanmanın merkezinde yer alan genleri ayarlayarak hücrelerimizi yeniden programlayabilirler. Bu, şu anda sahip olmadığımız bir teknolojiyi gerektirir, ancak Magalhães bunun yaratılabileceğini düşünüyor. Büyük büyükbabası, 1920'lerde önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan zatürreden öldü. Magalhães, çocukken aynı hastalığa yakalandığında, basit bir doz penisilin ile tedavi edildi . Bilim adamlarının, şimdi kariyerini adadığı bir çaba olan yaşlanma için benzer şekilde terapiler geliştirebileceğini düşünüyor. "Ölümü kandırmak istiyorum," diyor açık açık.

Aldatan ölüm şimdiye kadar nasıl çalıştı?

Yakın zamanda penisilinin enfeksiyonları tedavi ettiği gibi yaşlanmayı "iyileştiren" bir ilacımız olacağını sanmıyorum. Ancak rapamisin adı verilen bir bileşik oldukça ümit vericidir. Hayvanlarda yaşam süresini yüzde 10 ila 15 oranında uzatıyor ve organ nakli alıcıları gibi insan kullanımı için onaylandı. Yan etkileri var. Uzun ömür amacıyla her gün aldığımız [kalp hastalığı riskini azaltmak için günlük olarak alınan] statinlere benzer ilaçlar geliştireceğimiz konusunda iyimserim. İnsan yaşlanmasını yüzde 10 hatta yüzde 5 yavaşlatabilseydiniz, bu yine de oldukça şaşırtıcı olurdu.

Rapamisin nasıl çalışır?

Rapamisin hücrede pek çok şey yapar, ancak etkilerinin çoğu büyümeyi yavaşlatmayı ve hücre metabolizmasını yavaşlatmayı içerir, bu nedenle yaşlanma üzerinde bir etkisi vardır.

Büyükannen 103 yaşına kadar yaşadı. Rapamisin mi aldı yoksa uzun yaşamı başka bir şeye mi bağlıydı?

Sanırım güneş ve kumsaldı [ gülüyor ]. Asırlık olmanın çoğunlukla genetik olduğunu biliyoruz. Büyükannem gerçekten egzersiz yapmıyordu ve çok sağlıklı beslenmiyordu. Sigara içmedi; çok kötü alışkanlıkları yoktu ama özellikle sağlıklı alışkanlıkları da yoktu. Yine de neredeyse sonuna kadar oldukça sağlıklıydı - zar zor hastanedeydi. Onunla genetik, çevre ve biraz da şans geldi.

200 yıla kadar yaşayan baş balina gibi çok uzun ömürlü hayvanların genomlarını sıraladınız. Genleri bizimkinden ne kadar farklı ve onlardan ne öğrenebiliriz?

İnsanlar, balinalar ve filler gibi çeşitli uzun ömürlü hayvanların tümü, kanser gibi aynı sorunlarla baş etmek zorundadır , ancak uzun ömürlerini elde etmek için farklı moleküler hileler kullanırlar. Grönland balinalarında DNA onarımı çok daha iyi görünüyor . Rüya deneyim, bir baş balina geni alıp farenin daha uzun yaşayıp yaşamayacağını görmek için onu bir fareye yerleştirmek. Diğer bir bariz örnek , kanserin bastırılmasıyla çok güçlü bir şekilde ilişkili olan p53 geni olacaktır . Filler, onları kansere karşı dirençli kılan bu genin birden fazla kopyasına sahiptir. Sadece balinalarda değil, çıplak köstebek faresi gibi kemirgenlerde de keşfettiğimiz birkaç aday gen daha var.

Çıplak köstebek fareleri neden bu kadar ilginç?

Çıplak köstebek fareleri büyüleyici çünkü 30 yıla kadar yaşayabilirler, ancak sadece dört yıl yaşayan bir fareden daha küçüktürler. Fare ve sıçanlarla akraba olan ama çok daha uzun yaşayan ve kansere çok dirençli olan küçük bir kemirgeniniz var.

Onların sırrı ne?

Kanser direnci ve muhtemelen genel yaşlanma açısından, DNA hasarına yanıt verme ve onarma yetenekleridir. Ancak bir fare hücresinin kanser hücresine dönüşme eşiği, insanlardaki eşikten çok daha düşüktür. Fare hücrelerini DNA hasarına maruz bırakırsanız kanser olurlar; çıplak köstebek faresi hücrelerini aynı hasara maruz bırakırsanız, düzelecektir. Kanser olmayacaklar.

Yani fareler birkaç yıl yaşarsa ve çıplak kör fareler 30 yıl yaşarsa ve biz de yaklaşık 80 yıl yaşıyorsak, bu yaşam sürelerinin genetik olarak programlandığı anlamına mı gelir?

Yaşlanmanın baskın teorisi, zamanla bozulan arabalar gibi hücrelerimizde ve vücudumuzun bileşenlerinde biriken aşınma ve yıpranma ile ilgiliydi. Bunu hiçbir zaman gerçekten sevmedim çünkü insanlar cansız nesneler değildir. Elbette bir zarar var ve çoğu zaman yaşlanma, neredeyse bir program gibi çok deterministik görünüyor. Bir fare, bir insandan 20 ila 30 kat daha hızlı yaşlanır. Kas kütlesi kaybı gibi herkesin ve hatta türler arasında meydana gelen pek çok yaşlanma [özellikleri] vardır. Bu rastgele bir şey gibi görünmüyor; önceden belirlenmiş görünüyor. Bu yüzden yaşlanmayı bir donanım sorunundan çok bir yazılım sorununa benzetiyorum .

Benim hipotezim, DNA'mızda bizi yetişkin bir insana dönüştüren çok karmaşık bilgisayar benzeri programlara sahip olduğumuzdur. Ama belki de aynı programlardan bazıları, daha sonraki yaşamlarında devam ettikçe, zararlı hale gelebilir.

Bunun bir örneği nedir?

Klasik bir örnek timus involüsyonu olacaktır. Timüsünüz, bağışıklık sisteminiz için çok önemli olan T hücrelerini üreten bir bezdir. Ancak hayatın oldukça erken bir döneminde, 20 yaşlarında kaybolur - eğer obezseniz daha erken; daha sonra eğer bir atletsen. Temelde yağa dönüşür. Bu bana çok programlı geldi. Bu, yaşamın erken dönemlerinde faydalı olan bir sürecin daha sonra zararlı hale geldiği klasik bir antagonistik pleiotropi vakasıdır.

Bağışıklık sistemi yaşlanmada neden önemlidir?

Bağışıklık sistemi , bence yaşlanmayı hedefleme açısından düşük asılı bir meyvedir. Sistemik etkileri vardır ve zamanla azalır, bu nedenle COVID gibi hastalıklar yaşlılar için çok tehlikeli hale gelir. Ancak gençleşme için hedefleyebileceğiniz timus gibi belirli dokular vardır. Bana göre bu, başlamanın bir yolu. Sadece bir transkripsiyon faktörünü [genetik materyal üzerinde etkili olan bir protein] değiştirirseniz, timusun yenilendiğini gösteren fareler üzerinde yapılan deneyler vardır. Teorik olarak, yaşlanmayı geciktirmek ve hatta tersine çevirmek için -genetik "yazılımımızı" yeniden yazmak ve insan biyolojisini yeniden tasarlamak için- bunun gibi radikal müdahaleler yapabileceğimize inanıyorum. Pratikte zor ama teoride çok büyük bir potansiyel olduğunu düşünüyorum.

Ne kadar potansiyel var? Yaşlanmadan kurtulsaydık ne kadar yaşayabilirdik?

Aslında yıllar önce bazı hesaplamalar yaptım ve eğer insan yaşlanmasını "tedavi edebilirsek" ortalama insan ömrünün 1000 yıldan fazla olacağını buldum. Kazalar ve şiddetli ölümler dışında maksimum yaşam süresi 20.000 yıl kadar uzun olabilir. Bu çok gibi gelebilir, ancak bazı türler zaten yüzlerce yıl ve bazı durumlarda binlerce yıl yaşayabilir [hexactinellid sünger ve Great Basin bristlecone çamı gibi]. Biyolojimizi kanseri ortadan kaldıracak ve genetik yazılım programımızın zararlı eylemlerinden kaçınacak şekilde yeniden tasarlayabilseydik, sağlık yararları akıl almaz olurdu.

Bu kulağa aşırı geliyor. Böyle derin müdahaleler mümkün mü?

Bence bu mümkün. Yakında olacak mı? Bence pek olası değil. Yaşlanmanın nasıl çalıştığını anlasanız bile, müdahaleler geliştirmek kolay değildir. Ben de gelecek vadeden bir bilim kurgu yazarıyım ve fark ettiğim bir şey de şu andan 100 veya 1000 yıl sonra, insanların seyahat etmek gibi inanılmaz şeyler yapmalarını sağlayan her türlü teknolojinin olduğu bir gelecekte geçen bu romanlar. yıldızlar arasında ve insanlar hala yaşlanıyor. Ama sanırım o zamana kadar yaşlanmayı çözeceğiz.